Cậu Bé Mất Tích (Phần 2) tiếp tục cuộc phiêu lưu đầy kịch tính tại thị trấn Hawkins vào những năm 1980. Sau khi cậu bé Will biến mất một cách bí ẩn, mẹ của Will - Joyce đã không ngừng tìm kiếm con trai trong sự hoảng loạn. Sự xuất hiện của một cô bé có khả năng siêu nhiên đã góp phần làm sáng tỏ bí ẩn xung quanh việc Will biến mất và các liên kết đáng ngờ với chính phủ và các lực lượng siêu nhiên.