Xoay quanh cuộc sống đầy oái ăm và những cuộc gặp gỡ định mệnh, bộ phim Chìa Khóa Trăm Tỷ mang đến cho khán giả những tràng cười sảng khoái. Mai, Dũng và Thạch, ba người với ba tính cách khác nhau, tình cờ va chạm trong một cuộc phiêu lưu không thể ngờ tới. Điều kỳ diệu xảy ra khi số phận của họ hoàn toàn thay đổi - từ kẻ giàu lên đến người trở thành diễn viên nổi tiếng. Nhưng không chỉ có vậy, trong cuộc sống mới này, họ còn tìm được một nửa của đời mình. Mỗi ngày trôi qua, ba người phải vật lộn để sống thật với thân phận mới và tạo ra những câu chuyện cười ra nước mắt.