Công Ty Quái Vật: Monster At Work tiếp tục câu chuyện của Monster, Inc sau 6 tháng sự kiện quen thuộc. Công ty đã chuyển từ kinh doanh tiếng thét trẻ em sang nụ cười để tạo ra nguồn năng lượng mới. Mike và Sully giờ đây đảm nhận vai trò quản lý Đơn vị phát hiện trẻ em, nhưng hai người có suy nghĩ khác biệt về công việc mới này. Trong khi Mike hào hứng với thăng chức, Sully lại tỏ ra e dè. Tuy nhiên, Mike quả quyết sẽ áp dụng các biện pháp để lan tỏa tiếng cười khắp Công Ty Quái Vật.