Cuộc Phiêu Lưu Kì Lạ Của JoJo (Phần 4) xoay quanh cuộc hành trình đầy kỳ lạ và đáng sợ của nhân vật chính tên JoJo, người được cho là con trai của kẻ thù truyền kiếp Dio. Tại Naples, một thành phố nằm ở Ý, JoJo có một ước mơ to lớn: trở thành Ngôi sao băng đảng để có thể tiêu diệt mafia địa phương từ bên trong.