Đại Đường Minh Nguyệt xoay quanh câu chuyện về Khố Địch Lưu Ly và Bùi Hành Kiệm ở thời Đại Đường dưới triều Võ Tắc Thiên. Lưu Ly, một phụ nữ chỉ mong muốn được sống bình yên nhưng lại bị cuốn vào những âm mưu chính trị. May mắn thay, cô gặp được Bùi Hành Kiệm - người tài giỏi luôn hết lòng vì nước và dân. Cùng nhau, họ vượt qua mọi khó khăn, âm mưu để cuối cùng tìm được hạnh phúc trong tình yêu và sự hiểu biết lẫn nhau.