Cuộc phiêu lưu trong Danh Sách Đen (Phần 6) xoay quanh cuộc sống đầy bí ẩn của Raymond Red Reddington (James Spader), một cựu đặc vụ chính phủ, người đã trở thành mục tiêu truy nã hàng đầu của FBI trong suốt một thập kỷ. Bất ngờ hơn cả, Reddington xuất hiện tại trụ sở FBI và tự nguyện đầu thú, chỉ để yêu cầu sự giúp đỡ trong việc truy bắt tên khủng bố Ranko Zamani - kẻ được cho là đã qua đời từ lâu. Tuy nhiên, điều kiện duy nhất mà Reddington đặt ra là muốn gặp riêng Elizabeth Liz Keen - một nhân viên mới của FBI. Và từ khoảnh khắc đó, câu chuyện rực rỡ và căng thẳng bắt đầu...