Hoàng Hà Thủ Mộ Nhân kể về câu chuyện huyền thoại về Vương Mãng, người đã chôn lăng mộ của mình dưới lòng sông Hoàng Hà để bảo vệ kho báu và quyền lực hoàng gia. Trong thời kỳ hỗn loạn của Trung Hoa dân quốc, bốn tổ chức hàng hải lớn đấu tranh cho quyền lực và ẩn chứa nhiều bí mật. Vương Ngũ Đẩu, một thành viên của tổ chức Đào Sa, bắt đầu cuộc hành trình tìm kiếm kho báu dưới lòng sông để khám phá danh tính thật của mình. Sự khởi đầu của cuộc phiêu lưu dưới lòng sông Hoàng Hà đã hé lộ nhiều điều kỳ bí và nguy hiểm đang chờ đợi.