Hữu Nhân Sổ - Natsume Yuujinchou Phần 2 (Zoku Natsume Yuujinchou) xoay quanh cuộc phiêu lưu của Natsume Takashi, một cậu bé đặc biệt có khả năng nhìn thấy yêu quái. Trong một ngày đẹp trời, cậu tình cờ phát hiện ra cuốn hữu nhân sổ trong số các di vật mà bà nội để lại. Đây là một cuốn sổ đặc biệt thu thập những cái tên bị đánh cắp bởi người bà Reiko đã chiến thắng và đánh bại hàng loạt yêu quái. Từ khi tìm được cuốn sổ này, Natsume và chú mèo yêu quái Nyanko-sensei, người tự xưng là người bảo hộ của cậu, đã dấn thân vào những cuộc phiêu lưu để trả lại danh tính cho các yêu quái.