Karakai Jouzu no Takagi-san là câu chuyện về một cậu học sinh tên Nishikata, người luôn bị bạn gái cùng lớp Takagi chọc ghẹo mỗi ngày. Có một người bạn hiểu rõ bạn từ trong ra ngoài nên là một điều tốt, nhưng trong trường hợp của Nishikata thì ngược lại. Mặc dù cố gắng đánh bại Takagi trong các trò đùa, Nishikata luôn cuối cùng là người thua cuộc và phải chịu sự trêu chọc từ cô bạn này. Điều này tạo nên những tình huống hài hước và dễ thương, khiến cho Karakai Jouzu no Takagi-san trở thành một bộ anime giải trí đầy sáng tạo và cuốn hút.