Ma Cà Rồng Hàng Xóm 2 tiếp tục câu chuyện về gia đình chuyển về Chicago sau đêm kinh hoàng ở Bờ Tây. Hành trình tìm kiếm hòa bình của họ bị đảo lộn khi gặp người chủ nhà lập dị, mở ra một loạt sự kiện bất ngờ. Carl và hàng xóm cùng hợp lực để đối mặt với người đàn ông được cho là ma cà rồng, trong hy vọng tìm ra giải pháp cho tình thế khó khăn của họ.