Mẹ Chồng Nàng Dâu 2 xoay quanh cuộc sống hôn nhân của Hải và Hà, với mẹ chồng - bà Phượng luôn can thiệp vào mọi quyết định của họ. Áp lực từ công việc và cuộc sống khiến Hải trở nên xa lánh Hà. Tuy nhiên, qua những khó khăn, cặp đôi đã học được cách giữ lửa cho tình yêu và hiểu ra rằng gia đình là điều quan trọng nhất trong cuộc sống.