Monster Hunter: Thợ săn quái vật kể về cuộc phiêu lưu của đại úy Artemis và đơn vị của cô trong một thế giới mới đầy thù địch. Sau khi bị cuốn vào một cơn bão cát, họ phải đối mặt với những sinh vật khổng lồ miễn nhiễm với hỏa lực. Để tồn tại và trở về nhà, họ phải học cách chống lại những quái vật nguy hiểm này và tìm ra bí mật đằng sau sức mạnh kỳ diệu của chúng.