Nghịch Thiên Kỳ Án 2 tiếp tục theo chân hai thanh tra cao cấp Hứa Tuấn Sâm và Thẩm Vi Lực, làm việc cho Tổ điều tra tội phạm có tổ chức OCTB. Với trí thông minh và khả năng quan sát nhạy bén, họ đã phá được nhiều vụ án nguy hiểm. Khi tội phạm Ngụy Tử Lạc mất trí nhớ và bị giam trong bệnh viện tâm thần, một loạt sự kiện bí ẩn liên tiếp xảy ra, đẩy Tuấn Sâm và Vi Lực vào cuộc truy lùng để vén màn bí ẩn đằng sau âm mưu lớn hơn của Tử Lạc. Sự giúp đỡ của giáo sư Đường Quán Phong đã giúp họ phá giải những vụ án này, nhưng liệu rằng họ có thể khám phá ra toàn bộ âm mưu đen tối hay không?