Nhất Kiếm Độc Tôn xoay quanh truyện về một trưởng lão gia tộc đầy quyền lực, bị cuốn vào cuộc tranh đoạt quyền khai thác quặng mỏ và gặp bi kịch trong việc phái người làm đan điền của hắn. Vì lòng trả thù, hắn trở thành đứa con bị Diệp gia vứt bỏ và rơi vào số phận khó khăn. Thế nhưng, vận mệnh đã dẫn dắt hắn vào Giới Ngục Tháp sau khi chảy máu vào chiếc nhẫn của mẹ. Tại đó, hắn được người thần bí chỉ dẫn và bước vào cuộc tu luyện kiếm đạo không ai từng trải qua.