Spy Game xoay quanh câu chuyện tại Tân Hải - Trung Quốc vào năm 2021, khi một trò chơi mang tên Spy Game đang làm mưa làm gió trong cộng đồng giới trẻ. Tuy nhiên, ít ai biết rằng trò chơi này thực sự do tổ chức tình báo nước ngoài MIST thúc đẩy. Tổ chức này lợi dụng game thủ để tiến hành các hoạt động gián điệp mà không ai hay biết, nhằm tìm kiếm các tay gián điệp tiềm năng. Với sự lan rộng âm thầm của tội ác từ trò chơi, Cao Thiên Dương và điệp viên Ngô Hi đã lên kế hoạch thâm nhập sâu vào Spy Game để điều tra vụ lộ bí mật tai phòng thí nghiệm.