Nhiếp Ấn Nương: Tuyệt Mệnh Thích Sát là câu chuyện về cuộc chiến giữa nhóm Phi Ất và Liên minh kiếm sĩ giang hồ trong bối cảnh nước Trung Quốc thời kỳ Trinh Nguyên thứ 12. Sau khi cuộc nổi dậy An Sử được giải quyết, nhóm Phi Ất đã xuất hiện và âm mưu lật đổ nhà Đường bằng các vụ khủng bố tại Hà Bắc. Để ngăn chặn âm mưu này, Chiêu Nương - một cao thủ của môn phái Trường Thủy - được giao nhiệm vụ đóng giả Nhiếp Ấn Nương để tiến vào Ngụy Bác và tiêu diệt thủ lĩnh của Phi Ất. Cuộc chiến sinh tử sắp diễn ra giữa hai phe sẽ là tâm điểm chính trong bộ phim này.