Nữ Thần Rắn 2 tiếp tục câu chuyện xoay quanh cuộc sống của Soi, một cô gái trẻ sinh ra và lớn lên ở ngôi làng phía Bắc của Thái Lan. Dù dành cả thanh xuân để coi sóc đền thờ nữ thần Nakee như biểu tượng tôn kính, nhưng những vụ án chết người kỳ lạ liên tiếp xảy ra khiến dân làng tin rằng Nữ Thần Rắn đang quay trở lại. Đồng thời, họ cho rằng Soi chính là hiện thân của Nữ thần rắn đang trở lại để báo thù. Với những điềm báo này, Soi sẽ phải đối mặt và giải quyết ra sao?