Rambo: Hồi kết đẫm máu xoay quanh hành trình sử thi của Rambo khi ông tận hưởng cuộc sống bình lặng bên gia đình tại một trang trại ở Arizona. Mọi chuyện đều tốt đẹp cho đến khi Gabriela quyết đi tìm người cha tệ bạc của mình ở Mexico, mặc cho sự ngăn cản của Maria và Rambo. Hành trình này đã đưa Rambo vào cuộc chiến mới, nơi anh phải đối diện với quá khứ đau thương và sức mạnh vũ trang để bảo vệ những người mà anh yêu thương.