Sát Thủ Ngây Thơ 2 tiếp tục câu chuyện về hai sát thủ tuổi teen Chisato và Mahiro, khi họ bị đồng đội phản bội và trở thành mục tiêu săn đuổi của hai anh em cùng nhiều sát thủ khác. Để sống sót, họ phải tìm cách chống trả và thoát khỏi những kẻ săn mồi để giành được số tiền thưởng lớn. Một cuộc đua sinh tử nảy lửa bắt đầu, đầy kịch tính và không dễ dàng cho cặp đôi này.