Thất Kiếm Chi Phong Thần Cốt xoay quanh cuộc trận chiến gay gắt giành giật Tu La Nhãn giữa các thần thế trong giang hồ và triều đình, với những ân oán không dứt. Bối cảnh câu chuyện bắt đầu từ việc một bảo vật kỳ lạ mang sức mạnh khủng khiếp - Dương Vân Thông, Thần Điệu Môn và triều đình tìm kiếm không ngừng. Trong hành trình này, Vân Thông bị thương nặng và được thiếu niên Mục Lang cứu giúp, nhưng Ma Nhãn vẫn mơ hồ không lời. 16 năm sau, Tu La Vương tái xuất và gieo rắc bi kịch khắp nơi, buộc Mục Lang phải lục lại quá khứ để cứu vãn số phận của mọi người.