Thiên Tứ Tiểu Hồng Nương kể về câu chuyện 500 năm trước khi hai sao Hồng Loan và Thiên Hỷ phải đối mặt với Cửu Vĩ Hồ. Với quyết tâm cao cả, họ đã dùng hết sức mạnh của mình để phong ấn Cửu Vĩ Hồ. Tuy nhiên, sau cuộc chiến, sao Hồng Loan đã mất trí nhớ và biến thành hồng nương Liễu Oanh Oanh. Trong khi đó, Thiên Hỷ bị hạ bởi Tuyệt Tình Chú trong tay tiên quân Khương Trường Thanh. Nguy hiểm trỗi dậy khi Cửu Vĩ Hồ sắp phá được phong ấn, và cuộc sống của họ rơi vào vòng xoay của tình kiếp ba đời và vận mệnh ngàn năm.