Thư Từ Biệt kể về câu chuyện đầy xúc động của Alanur, một nữ doanh nhân hiện đại và mạnh mẽ, cùng Ziya, một doanh nhân từ Antakya. Họ từng có một tình yêu lớn nhưng phải chia xa vì sự phản đối của gia đình. Cuộc sống dẫn họ đến gặp lại sau nhiều năm, khi con trai của Ziya và cô con gái của Alanur - Mehmet và Aslı - đã trưởng thành. Mối quan hệ mới này lại khơi dậy những cảm xúc cũ và tạo ra những biến cố không ngờ trong cuộc sống của họ.