Trò Chơi Đoạt Mạng xoay quanh cuộc sống bên lề của Vee Delmonico, một học sinh trung học chăm chỉ. Bị bạn bè thúc ép tham gia vào trò chơi trực tuyến nổi tiếng mang tên Nerve, Vee quyết định chỉ đăng ký một người dám tham gia để có trải nghiệm vô hại. Tuy nhiên, không ngờ rằng cô lại bị cuốn vào những cảm giác hồi hộp của cuộc thi, được điều khiển bởi một người lạ bí ẩn. Trong một đêm chung kết căng thẳng và có tiền cược cao, Vee phải đối mặt với những hành động ngày càng nguy hiểm, quyết định toàn bộ tương lai của mình.