Trong Trùm ma túy (Phần 3), câu chuyện xoay quanh sự thay đổi của luật lệ sau cuộc săn lùng Escobar đẫm máu. Lần này, DEA đã chuyển tầm ngắm sang những kẻ nối nghiệp của hắn, tức là Băng Cali. Những tên trùm ma túy mới này không chỉ mạnh mẽ và nguy hiểm hơn, mà còn khôn ngoan và tàn nhẫn hơn bao giờ hết. DEA phải đối mặt với những thách thức mới trong việc triệt phá mạng lưới buôn bán ma túy rộng lớn này. Liệu họ có thành công trong việc tiêu diệt Băng Cali và đem lại công lý cho xã hội? Một cuộc chiến mới bắt đầu, và không ai biết được ai sẽ chiến thắng.