Trùm Sát Thủ (Phần 4) tiếp tục khám phá cuộc chiến giữa Ávila và Mười hai Tông đồ, khi sự xuất hiện của sát thủ Molina đã làm đảo lộn mọi kế hoạch. Với ý định trả thù cho vợ, Molina quyết định hợp tác với Ávila để tiêu diệt những kẻ tự xưng là tôi tớ của Chúa. Tuy nhiên, liệu những hành động ngang tàng của Ávila có giúp anh leo lên đỉnh cao quyền lực hay gây ra mâu thuẫn với Iván, người luôn tuân thủ luật lệ? Mọi điều sẽ được hé lộ trong cuộc chiến này, khi Ávila có thể trở thành một ông Trùm mới mạnh mẽ hơn bao giờ hết.