Tứ Hải Trọng Minh xoay quanh câu chuyện về Nanyan, một cô gái quyết tâm chữa trị bệnh tim của mẹ bằng cách học nghệ thuật độc dược từ Yangyuezong. Tuy nhiên, trong quá trình này, cô đã vô tình kích hoạt phong ấn tinh thần của việc kết hôn với hoàng đế Ji Yang, người đã giấu danh tính thật của mình. Và khi điều tra sự thật về căn bệnh tinh thần của mẹ Yan, Nanyan lại bị cuốn vào một âm mưu lớn.